国产新一代TRK抑制剂迎突破性进展！江苏威凯尔抗肿瘤新药安瑞替尼（VC004）胶囊NDA获受理

　　近日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司（简称“江苏威凯尔”）自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂安瑞替尼（VC004）胶囊新药上市申请（NDA），已获得国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，此前已纳入优先审评审批程序，有望为晚期实体瘤患者提供全新治疗选择。

　　安瑞替尼胶囊作为江苏威凯尔开发的1类小分子靶向抗肿瘤创新药，其有效解决当前肿瘤治疗中的耐药难题。该药拟适用于满足下列条件的成人和12岁及以上青少年实体瘤患者：携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

　　在肿瘤治疗领域，NTRK融合基因被称为“钻石靶点”，其特点在于“不限癌种”，在包括软组织肉瘤、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等数十种成人和儿童肿瘤中均有出现。尽管全球已有第一代TRK抑制剂上市，但患者长期服用后普遍面临获得性耐药的困境。安瑞替尼胶囊凭借独特的抗耐药机制，在体外激酶测试中显示出对TRK野生型和突变型激酶的显著抑制效果，有望成为耐药患者的关键解决方案。

　　安瑞替尼胶囊在I/II期临床研究中展现出色疗效与良好安全性，其I期临床试验数据已在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上进行公布。现有数据充分验证该药物不仅对初治患者效果显著，对耐药患者和难治性脑转移患者同样具有突出优势。安瑞替尼胶囊已跻身国内新一代抗耐药TRK抑制剂第一梯队，有望填补当前临床空白。同时，该药已布局全球市场，美国FDA已批准IND申请。

　　基于在安全性、有效性和可及性方面与现有治疗手段相比具有明显临床优势，安瑞替尼胶囊在2025年5月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评审批品种名单，根据现有政策，在NDA阶段，安瑞替尼胶囊可适用优先审评审批程序，注册核查、注册检验和药品通用名称核准程序都予以优先安排，预期将大大加快安瑞替尼胶囊的上市进程。

　　关于安瑞替尼

　　安瑞替尼（VC004）是由江苏威凯尔自主开发的1类小分子靶向抗肿瘤创新药，属于新一代TRK抑制剂，临床上不仅展现出较I代同靶点药物更优的疗效，而且能够解决I代同靶点药物发生的继发性耐药问题，有望为患者带来更长的生存获益与更优的生存质量。而当前，中国市场I代同靶点药物均为进口原研且尚未完全获批上市，更无II代同靶点药物获批上市，可见临床需求远未得到充分满足。安瑞替尼具备以下差异化优势：

　　（1）独特的II代抗耐药机制：基于体外激酶测试结果，安瑞替尼对比同靶点I代药物，不仅具备相当TRK野生型靶向抑制活性，而且具备抗I代药物耐药机制，对于TRK突变型激酶抑制能力达到nM级。

　　（2）兼具初治与经治显著疗效：基于单臂II期关键临床研究结果，安瑞替尼展现出较I代药物更高临床应答率ORR，而且在TRK TKI经治患者中同样达到良好的治疗效果，可见药物发现阶段的差异化优势得到临床研究的进一步验证。

　　（3）更良好的临床安全性：大于等于3级的TRAE发生率较同靶点药物显著下降，且无致命性TRAEs发生。

　　安瑞替尼在中国以单臂II期作为关键临床，NDA已获受理；美国IND申请已经获得FDA批准，有望成为全球领先的新一代TRK抑制剂。

　　关于NTRK基因融合实体瘤

　　神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动基因。NTRK基因主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，是编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC受体。NTRK基因融合是多种癌症的驱动因子，广泛存在于多种实体瘤中。目前，临床上NTRK基因融合抑制剂疗效显著，在肿瘤治疗领域具有巨大的潜力。NTRK基因融合突变可见于肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等国内高发癌种，也常见于部分罕见癌种，包括分泌性乳腺癌、分泌性唾液腺癌等。

　　图片来源：Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec;15(12):731-747.