江苏威凯尔二代选择性JAK1抑制剂VC005完成中重度特应性皮炎Ⅱ期临床首例患者给药

　　近日，由江苏威凯尔医药科技有限公司（简称“江苏威凯尔”）自主研发的二代选择性JAK1抑制剂VC005片完成中重度特应性皮炎（简称“AD”） Ⅱ期临床首例患者给药。此外，VC005片已启动强直性脊柱炎（简称“AS”）Ⅱ期临床研究，相关工作正在顺利开展中。

　　关于VC005

　　VC005是一款由江苏威凯尔自主研发的新型、高效、高选择性JAK1抑制剂。药物通过选择性抑制JAK1，抑制免疫细胞介导的细胞毒性和免疫应答，且对JAK2、JAK3、TYK2抑制活性较弱，临床上有望缓解因过度抑制JAK2等导致的一系列安全性问题。VC005目前开发两种剂型：口服片剂已获批炎症性肠病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎及中重度特应性皮炎等多项适应症，且I期临床研究工作已于2022年底完成，据研究显示，VC005在人体中具有良好的代谢性质，剂量与PK/PD呈线性关系，同时展现出优秀的安全性与耐受性，所有受试者均顺利通过安全性观察期，所有剂量下的药物安全可控；外用凝胶剂已于2023年3月获批临床用于治疗轻中度特应性皮炎，临床I期工作正在开展中。

　　关于JAK1

　　Janus激酶（JAK）信号转导和转录激活因子（STAT）信号通路在AS等疾病的发病中起着重要作用。目前，已上市的口服JAK抑制剂靶向选择性较低，在抑制JAK1的同时抑制JAK2、JAK3等靶点，导致在临床上表现出较严重的不良反应，包括贫血、感染、血脂代谢异常、肿瘤等，被FDA给予黑框警告。2021年上半年至今，FDA对泛JAK抑制剂类药物多次作出审查延迟决定，引发生物制药行业高度关注。因此，高选择性JAK1抑制剂的开发成为必然趋势，而国内暂无高选择性JAK1抑制剂治疗AS适应症获批上市，可见临床需求迫切需要解决。

　　VC005片研发立足差异化，在立项和设计阶段评估上述问题。相比于同靶点药物，VC005在动物体内起效剂量更低，耐受剂量更高，副作用更低，具有潜在的安全和疗效双重优势。进一步，在人体研究中展现出良好的代谢与安全性质。VC005有望成为全球领先的自身免疫和炎症性疾病治疗药物。

　　关于特应性皮炎

　　特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，主要表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、湿疹样皮疹，严重影响患者生活质量。流行病学方面，全球范围内患病人数共计约2.3亿，中国成人AD患病率约为2%～8%，患病人数超过7000万，其中中重度患者占比33%，且患病人群呈现不断上升趋势。在治疗药物方面，目前以外用及系统药物为主，而传统的AD治疗药物存在诸多不良反应且疗效不佳，疾病难以得到有效稳定地控制。口服JAK1小分子靶向抑制剂属于非糖皮质激素类免疫抑制剂，在显著延长患者应答、有效控制病情的同时具有更高的安全性优势，为中重度AD患者提供了更好的用药选择。