再添新适应症！江苏威凯尔II代高选择性JAK1抑制剂VC005片口服治疗白癜风IND获批

　　近日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司（简称“江苏威凯尔”）自主研发的II代高选择性JAK1抑制剂VC005片再次取得重要里程碑式进展，项目正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的新药临床试验（IND）许可（受理号：CXHL2500200），拟用于口服治疗非节段型白癜风。

　　VC005项目对JAK1的体外抑制能力达pM级，对于白癜风的疾病逆转具备强效作用机制；对JAK2 具备高选择性，有望降低因JAK2过度抑制带来的血液学副作用；同时，VC005对JAK3、TYK2的抑制作用能够实现疗效协同作用，尤其是对导致白癜风复发的IL-15 - JAK1/3相关信号通路能够发挥显著抑制作用，有望带来更优的延缓复发疗效。

　　当前VC005口服片剂已处于国内临床III期，同步开发的VC005外用凝胶现已处于国内临床II期。本次IND获批是继VC005片临床开发中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎等适应症后的又一新增适应症，公司计划近期将启动一项该适应症的临床II期研究。

　　关于VC005

　　VC005是一款由江苏威凯尔自主研发的新型、强效、高选择性的新一代JAK1抑制剂。药物通过选择性抑制JAK1，降低炎症反应和免疫细胞的活化，临床用于治疗炎症与自免疾病，现已开发口服片剂与外用凝胶两种剂型。目前口服片剂已开发中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、白癜风等多个自免疾病，最高研究进展处于中重度特应性皮炎的III期临床阶段；外用凝胶已开发轻中度特应性皮炎，当前处于II期临床阶段。VC005较现有已上市同靶点优势药物乌帕替尼，进一步选择性降低JAK2的抑制活性（基于体外激酶测试结果），临床上有望缓解因过度抑制JAK2带来的安全性问题。

　　关于白癜风

　　白癜风是一种获得性色素脱失性皮肤疾病，目前认为其皮肤、黏膜或毛发色素脱失的发生主要是由自身反应性T细胞特异性破坏局部黑素细胞所致。白癜风全球发病率约为0.5%-2%，临床主要表现色素减退斑或色素脱失斑，通常呈乳白色，界限清楚，大小和形状各异，多无自觉症状，难以自愈。白癜风的病变特征是黑素细胞死亡和CD8+T细胞浸润，且CD8+T细胞优先定位于病变边界的黑素细胞，而通过免疫抑制和黑素细胞再生以实现疾病的逆转。CD8+T细胞的功能与持续募集对于白癜风的疾病发展至关重要，其产生的细胞因子IFN-γ是引发白癜风的核心细胞因子，并且自身反应性驻留记忆T细胞（Trm细胞）在白癜风复发中起关键作用。

　　VC005靶向作用机制明确，在白癜风患者中，一方面通过抑制IFN-γ - JAK1/2 - STAT1信号通路，阻断角质形成细胞释放趋化因子募集更多的CD8+T细胞；另一方面通过抑制IL-15 - JAK1/3 - STAT3/5信号通路，抑制Trm细胞的活化。以期实现疾病逆转并延缓复发。

白癜风病变皮肤与正常色素皮肤疾病机制示意对比

图片来源：《Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment》

白癜风发病与维持的免疫学机制

图片来源：《Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment》