江苏威凯尔抗血栓新药维卡格雷中国III期临床试验完成入组

　　近日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司（简称“江苏威凯尔”）宣布，其自研1类抗血栓新药维卡格雷胶囊在中国开展的一项以氯吡格雷为对照，评价维卡格雷在冠心病ACS患者中的有效性与安全性III期临床研究，已完成全部受试者入组，迎来维卡格雷胶囊迈向上市道路上的重要里程碑。

　　此次研究是一项评价维卡格雷在拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）患者中预防心血管事件发生的有效性、安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照的III期临床研究，研究有效性终点包括给药1个月、6个月以及12个月时的MACE发生率。当前盲态下，整体阶段性有效性和安全性良好。

　　维卡格雷（Vicagrel）作为新一代口服P2Y12受体拮抗剂，属于抗血小板聚集药物，临床开发用于治疗并预防冠心病ACS、缺血性脑卒中以及外周动脉性疾病等动脉粥样硬化血栓形成事件，能够克服“氯吡格雷抵抗”等临床问题。该项目是江苏威凯尔与中国药科大学产学研合作开发的一款 I 类化药创新药，江苏威凯尔拥有其完整独立的知识产权。

　　关于维卡格雷

　　维卡格雷是江苏威凯尔基于“以差异化解决未满足临床需求”理念的最具代表性成果之一，项目药物设计思路旨在解决“氯吡格雷抵抗”黑框警告问题，同时保留与氯吡格雷相同的活性代谢物，以期实现更平衡地掌握抗血小板药物疗效与安全性的“双刃剑”。项目从健康人到患者，历经多项I期、II期、PKPD桥接、III期等一系列充分的临床研究，与现有药物对比具有以下四大核心优势：

　　01、改善并纠正CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的影响，维卡格雷疗效更稳定：维卡格雷通过肠道酯酶完成关键活性代谢步骤，突破性解决氯吡格雷强依赖肝药酶CYP2C19的代谢途径，基于项目关键临床研究显示，药物能够克服因CYP2C19*2、*3功能丢失型等位基因突变（东亚人种合并占比55%以上）导致的“氯吡格雷抵抗”问题，有望为“抵抗”患者人群带来更稳定的抗血小板治疗效果；同时，维卡格雷能够降低因CYP2C19*17功能获得型等位基因突变（欧美人种合并占比24%~32%）导致氯吡格雷过度代谢引起的血小板过度抑制，从而有望缓解氯吡格雷疗效过剩带来的高出血风险问题。

　　02、在CYP2C19正常代谢人群中与氯吡格雷等效，维卡格雷出血风险更可控：在CYP2C19*1野生型等位基因（正常代谢）人群中，氯吡格雷较已上市同类药物，具有更适中的抗血小板强度，因此在出血风险，尤其是严重出血方面，氯吡格雷具备更优的可控性。维卡格雷通过临床研究证实，药物在正常代谢人群中血小板抑制能力与氯吡格雷等效，因此药物保留了氯吡格雷的出血风险可控的临床优势，且基于维卡格雷较氯吡格雷在CYP2C19不同代谢人群中抗血小板能力更稳定，使得维卡格雷是高出血风险人群，尤其是出血-缺血“双高危”老年患者（≥65岁预估占比30~40% ）的更优选择。

　　03、避免氯吡格雷首步无效代谢，维卡格雷等效剂量更低、起效更快、避免不良DDI：维卡格雷首步肠道酯酶代谢避免了氯吡格雷首步85%肝脏无效代谢引起的一系列问题。包括：①维卡格雷所需的有效剂量更低，不到氯吡格雷的十二分之一便可发挥与氯吡格雷等效的药物剂量；②酯酶水解的效率更高，使得药物起效更快，有望成为急诊患者的更优选择；③氯吡格雷首步无效代谢产物形成CYP2C8强效抑制物，不得与瑞格列奈（降糖药）等CYP2C8底物药物联用，而维卡格雷从代谢路径源头上避免此类不良DDI，有效解决合并症患者的联合用药需求。

　　04、代谢物谱被全覆盖且未发现药物原型或特有代谢物，维卡格雷临床应用更可靠​​​​​​​：维卡格雷首步被肠道酯酶100%水解转化为M1，最终转化为与氯吡格雷一致的有效活性代谢物M15-2，经临床研究证实，维卡格雷代谢物谱被氯吡格雷代谢物谱全覆盖，又因首步代谢路径的优化而减少了大量氯吡格雷无效代谢物种类，更关键的是入血后体内循环无维卡格雷药物原型，且对比氯吡格雷无新的外源性代谢物引入，因此在氯吡格雷多年临床用药安全性的背景下，维卡格雷不仅保证了作为迭代药物的临床优势，又继承了前代药物临床应用的可靠性。

　　综上，维卡格雷在优化了氯吡格雷的代谢路径的同时，又不改变氯吡格雷最终的活性代谢物，是一款疗效更稳定、出血风险更可控的新型抗血小板药物，具备Best-in-Class的潜力，未来有望能够更全面地满足日趋个体化的抗血栓治疗场景，成为抗血栓市场的重磅产品。