江苏威凯尔新一代TRK抑制剂安瑞曲替尼（VC004）纳入儿童肿瘤药“星光计划”

　　近日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司（简称“江苏威凯尔”）自主研发的新一代TRK抑制剂安瑞曲替尼（VC004）被纳入国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的“儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）”，成为全国第5个纳入该计划的品种。这一重要进展将加速国产抗肿瘤新药安瑞曲替尼在儿童肿瘤领域的研发进程，为国内儿童肿瘤患者的迫切临床需求带来新的希望。

　　安瑞曲替尼作为新一代TRK抑制剂，在实现较第一代TRK抑制剂更优疗效的同时，能够有效解决第一代TRK抑制剂的耐药问题，体外激酶测试显示，其对TRK野生型和突变型激酶均展示了卓越的抑制效果。

　　目前，安瑞曲替尼用于治疗成人和12岁及以上青少年携带NTRK融合基因实体瘤的新药上市申请（NDA）已获正式受理，并被纳入优先审评审批程序，相关工作正在有序推进。同时，评价安瑞曲替尼在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和有效性的III期临床试验正在入组中。该研究计划纳入包括2岁至<12岁儿童在内的NTRK融合阳性实体瘤受试者，这将为安瑞曲替尼在儿童患者中的应用提供重要临床依据。

　　NTRK基因融合是多种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因素，儿童NTRK基因融合实体瘤在任何年龄均可发病，且儿童肿瘤发生率更高，在<5岁的儿童中基因融合发生率高达2.28%，部分儿童肿瘤更高达90%以上，而目前临床上针对携带NTRK融合基因的肿瘤患者尚存在显著的未被满足的临床需求。

　　关于“星光计划”

　　“儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）”由国家药品监督管理局药品审评中心于2025年5月29日发布，旨在落实“提前介入、一企一策、全程指导、研审联动”的要求，在“以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（关爱计划）”的基础上，在儿童药物研发领域开展的一项试点工作。“星光计划”面向拟计划在中国开发儿童肿瘤适应症的产品，通过申请人填写提交《儿童抗肿瘤药物研发实施框架》的方式，鼓励其与药审中心及早进行沟通，获得其抗肿瘤药物在儿童人群研究过程中技术问题的相应指导；同时，在研发过程中，与药审中心保持紧密沟通，最终提高儿童抗肿瘤药物的研发效率，推动药物及早上市满足患者需求。

　　关于安瑞曲替尼

　　安瑞曲替尼（VC004）是由江苏威凯尔自主开发的1类小分子靶向抗肿瘤创新药，属于新一代TRK抑制剂，临床上不仅展现出较I代同靶点药物更优的疗效，而且能够解决I代同靶点药物发生的继发性耐药问题，有望为患者带来更长的生存获益与更优的生存质量。而当前，中国市场I代同靶点药物均为进口原研且尚未完全获批上市，更无II代同靶点药物获批上市，可见临床需求远未得到充分满足。安瑞曲替尼具备以下差异化优势：

　　（1）独特的II代抗耐药机制：基于体外激酶测试结果，安瑞曲曲替尼对比同靶点I代药物，不仅具备相当TRK野生型靶向抑制活性，而且具备抗I代药物耐药机制，对于TRK突变型激酶抑制能力达到nM级。

　　（2）兼具初治与经治显著疗效：基于单臂II期关键临床研究结果，安瑞曲替尼展现出较I代药物更高临床应答率ORR，而且在TRK TKI经治患者中同样达到良好的治疗效果，可见药物发现阶段的差异化优势得到临床研究的进一步验证。

　　（3）更良好的临床安全性：大于等于3级的TRAE发生率较同靶点药物显著下降，且无致死性TRAEs发生。

　　安瑞曲替尼在中国以单臂II期作为关键临床，NDA已获受理，并纳入优先审评审批程序；美国IND申请已经获得FDA批准，有望成为全球领先的新一代TRK抑制剂。

　　关于NTRK基因融合实体瘤

　　神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动基因。NTRK基因主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，是编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC受体。NTRK基因融合是多种癌症的驱动因子，广泛存在于多种实体瘤中。目前，临床上NTRK基因融合抑制剂疗效显著，在肿瘤治疗领域具有巨大的潜力。NTRK基因融合突变可见于肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等国内高发癌种，也常见于部分罕见癌种，包括分泌性乳腺癌、分泌性唾液腺癌等。

　　图片来源：Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec;15(12):731-747.