北京时间2024年06月02日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司（简称“江苏威凯尔”）在2024 ASCO年会上公布了新一代TRK抑制剂VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究结果。

　　·摘要编号：#3101

　　·标题：新一代高选择性泛TRK抑制剂VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学

　　·主要研究者：石远凯 中国医学科学院肿瘤医院

　　·展示形式：壁报

　　本研究是一项首次在人体上开展的多中心、单臂、开放标签的I/II期临床试验（试验登记号：NCT04614740），I期临床阶段研究旨在评估VC004在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、有效性及药代动力学特征（PK)。

　　研究结果显示：在Ib期剂量扩展阶段，35例受试者（中位年龄为57.0岁，97%的患者ECOG评分≤1）在接受VC004 50 mg BID（RP2D）连续多次给药治疗后，未经确认和经确认（依据RECIST v1.1评价标准）的ORRs分别为75.9%（95% CI, 56.5-89.7）和69.0%（95% CI, 49.2-84.7）。

　　·在既往未经TRK TKI治疗的亚组中未经确认和经确认（依据RECIST v1.1评价标准）的 ORRs 分别达到了80.8%（95% CI, 60.6-93.4）和73.1%（95% CI, 52.2-88.4）。

　　·中位DoR及PFS尚未达到，目前已有28.6%既往未经TRK-TKI治疗的受试者持续缓解≥12个月，75.8%的患者PFS≥9个月。

　　·在TRK-TKIs经治出现进展的3例受试者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到PR（39.6%）。

　　·在6例基线伴有脑转移的受试者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有 2 名患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。

　　安全性方面，患者发生的治疗相关不良事件(TRAEs)多为1-2级且无致命性TRAEs发生，较常见的TRAEs（≥20%）包括头晕、体重增加、高甘油三酯血症、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、高胆固醇血症和高尿酸血症，相较其它同类药未发现新的安全性信号。

　　此外，药代动力学数据显示VC004在25-200 mg给药下剂量与暴露量呈线性关系，具备较好的口服生物利用度。

　　公布的研究结果表明，VC004具备与第一代 TRK-TKIs 相当的安全性，对NTRK融合阳性肿瘤具有较好的治疗效果，不仅在未经TRK-TKI治疗的患者中疗效显著，在TRK-TKI经治进展、基线伴脑转移的受试者中同样可观察到较好的疗效优势。

　　中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授表示：“NTRK基因融合是多种实体瘤的致癌驱动基因，长期使用第一代TRK-TKI类药物治疗的患者存在因NTRK基因突变导致的获得性耐药问题，继而会造成疾病进展。目前全球范围内尚无新一代TRK-TKI类药物获批上市，因此临床上对此类药物的需求始终存在。在本研究中，我们观察到VC004不仅对未经TRK-TKI治疗的NTRK融合基因阳性实体瘤患者具有较好的治疗效果，对第一代TRK-TKI药物产生耐药的患者和基线伴有脑转移的患者同样显示出了较高的治疗潜力，且药物的整体安全可控，这为我们进一步的临床探索提供了良好的基础。”