近日，由江苏威凯尔医药科技有限公司（简称“江苏威凯尔”）自主研发的二代选择性JAK1抑制剂VC005外用凝胶剂完成轻中度特应性皮炎首例受试者皮肤给药。

　　此次VC005项目是继口服片剂启动强直性脊柱炎、中重度特应性皮炎等多个Ⅱ期临床后，在外用药临床推动工作上的又一重要里程碑。

　　关于VC005

　　VC005是一款由江苏威凯尔自主研发的新型、高效、高选择性JAK1抑制剂。药物通过选择性抑制JAK1，抑制免疫细胞介导的细胞毒性和免疫应答，且对JAK2、JAK3、TYK2抑制活性较弱，临床上有望缓解因过度抑制JAK2等导致的一系列安全性问题。VC005目前开发两种剂型：口服片剂已获批炎症性肠病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎及中重度特应性皮炎等多项适应症，且I期临床研究工作已于2022年底完成，目前正在进行多项适应症的Ⅱ期临床研究工作。据研究显示，VC005在人体中具有良好的代谢性质，剂量与PK/PD呈线性关系，同时展现出优秀的安全性与耐受性，所有受试者均顺利通过安全性观察期，所有剂量下的药物安全可控。

　　关于JAK1

　　Janus激酶（JAK）信号转导和转录激活因子（STAT）信号通路在AS等疾病的发病中起着重要作用。目前，已上市的口服JAK抑制剂靶向选择性较低，在抑制JAK1的同时抑制JAK2、JAK3等靶点，导致在临床上表现出较严重的不良反应，包括贫血、感染、血脂代谢异常、肿瘤等，被FDA给予黑框警告。2021年上半年至今，FDA对泛JAK抑制剂类药物多次作出审查延迟决定，引发生物制药行业高度关注。因此，高选择性JAK1抑制剂的开发成为必然趋势，而国内暂无高选择性JAK1抑制剂治疗AS适应症获批上市，可见临床需求迫切需要解决。

　　VC005片研发立足差异化，在立项和设计阶段评估上述问题。相比于同靶点药物，VC005在动物体内起效剂量更低，耐受剂量更高，副作用更低，具有潜在的安全和疗效双重优势。进一步，在人体研究中展现出良好的代谢与安全性质。VC005有望成为全球领先的自身免疫和炎症性疾病治疗药物。

　　关于特应性皮炎

　　特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，主要表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、湿疹样皮疹。流行病学方面，全球范围内患病人数共计约2.3亿，中国成人AD患病率约为2%～8%，患病人数超过7000万，其中轻度患者占三分之二，且患病人群呈现不断上升趋势。在治疗药物方面，外用JAK1小分子靶向抑制剂属于非糖皮质激素类免疫抑制剂，有望在保留治疗效果的同时进一步提升轻中度特应性皮炎患者的用药安全性。