近日，由江苏威凯尔医药科技有限公司（简称“江苏威凯尔”）自主研发的二代选择性JAK1抑制剂VC005凝胶，获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，目标适应症为轻中度特应性皮炎，相关Ⅰ期临床试验工作将于近期启动。

　　此次VC005外用制剂获批是继口服片剂获批炎症性肠病、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎和类风湿性关节炎等多个适应症之后的又一重大里程碑。目前，VC005片已启动多项Ⅱ期临床研究。

　　关于VC005

　　VC005凝胶是一款由江苏威凯尔自主研发的新型、高效、选择性JAK1外用药物。药物通过选择性抑制JAK1，抑制免疫细胞介导的细胞毒性和免疫应答，对JAK2、JAK3抑制活性较弱，临床上有望避免因过度抑制JAK2导致的一系列安全性问题，并且在临床前研究中发现药物外用剂型的系统暴露低，能够良好地局部发挥药效作用。另一口服剂型——VC005片，已于2022年完成临床Ⅰ期研究，结果显示人体代谢性质与安全性良好，现已启动中重度特应性皮炎与强直性脊柱炎两项临床Ⅱ期研究工作。

　　关于JAK1

　　Janus激酶（JAK）信号转导和转录激活因子（STAT）信号通路在特应性皮炎的发病中起着重要作用。目前，国内已上市的JAK抑制剂因靶向选择性较低，在抑制JAK1的同时抑制JAK2、JAK3等靶点，导致在临床上表现出较严重的不良反应，包括贫血、感染、血脂代谢异常、肿瘤等，被FDA给予黑框警告。2021年上半年至今，FDA对泛JAK抑制剂类药物多次作出审查延迟决定，引发生物制药行业高度关注。因此，JAK1高选择性抑制剂的开发成为必然趋势，而国内暂无外用JAK抑制剂获批特应性皮炎适应症，临床需求迫切需要解决。

　　VC005凝胶研发立足差异化，在立项和设计阶段评估上述问题。临床前研究已证实，VC005凝胶可在局部发挥药效且系统暴露量低、具有潜在的安全和疗效双重优势，有望成为全球领先的炎症性疾病治疗药物。

　　关于特应性皮炎

　　特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，主要表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、湿疹样皮疹。流行病学方面，全球范围内患病人数共计约2.3亿，中国成人AD患病率约为2%～8%，患病人数超过7000万，其中轻度患者占三分之二，且患病人群呈现不断上升趋势。在治疗药物方面，外用JAK1小分子靶向抑制剂属于非糖皮质激素类免疫抑制剂，有望在保留治疗效果的同时进一步提升轻中度特应性皮炎患者的用药安全性。